维生素D依赖性佝偻病是一种骨骼发育障碍，导致骨骼软化和衰弱(佝偻病)。有几种形式的病症主要由其遗传原因区分包括：1A型(VDDR1A)，1B型(VDDR1B)和2A型(VDDR2A)。还有一种非常罕见的病症形式，称为2B型(VDDR2B)，比较罕见。
维生素D依赖性佝偻病的症状和体征在出生后几个月内开始，并且对于所有类型的病症，大多数是相同的。骨骼脆弱经常导致骨痛和生长延迟，并且有骨折的倾向。当受影响的孩子开始行走时，他们可能会出现异常弯曲的腿，因为骨头太弱而不能承受重量。骨骼发育受损也会导致骨骼末端附近区域的扩大(新的骨骼形成(干骺端)，尤其是膝盖，手腕和肋骨)。一些患有维生素D依赖性佝偻病的人患有牙齿异常，例如薄牙釉质和频繁的蛀牙。肌肉张力和肌肉无力也很常见，一些受影响的个体会发生癫痫发作。
在维生素D依赖性佝偻病中，血液中的某些物质存在不平衡。所有类型病症的早期征兆是低水平的矿物质钙(低钙血症)，这对于骨骼和牙齿的正常形成是必不可少的。受影响的个体也会产生高水平的激素参与调节钙水平，称为甲状旁腺激素(PTH)，这导致一种称为继发性甲状旁腺功能亢进的病症。低磷血症(低水平的矿物质磷酸盐)也发生在受影响的个体中。
维生素D依赖性佝偻病类型1和2可以根据骨化三醇的激素的血液水平进行分组，骨化三醇是维生素D的活性形式; VDDR1A和VDDR1B患者的骨化三醇水平异常低，VDDR2A和VDDR2B患者异常高水平。
VDDR2A可能引起脱发，虽然不是每个人会发生。受影响的人头发可能有稀疏、斑驳的头发或根本没有头发，或者是体毛稀少。
致病人群比例
佝偻病影响估计每20万儿童中就有1人。
最常见的原因是饮食中缺乏维生素D或阳光照射不足而不是基因突变。
佝偻病的遗传形式，包括依赖维生素D的佝偻病，并不常见。不同类型的维生素D依赖性佝偻病的流行程度尚不清楚。
VDDR1A在法裔加拿大人群中比在其他人群中更常见。
致病原因
每种类型的维生素D依赖性佝偻病都有不同的遗传原因：VDDR1A是由CYP27B1基因突变引起的，VDDR1B是由CYP2R1基因突变引起的，而VDDR2A是由VDR引起的基因突变。
VDDR2B的遗传原因尚不清楚，这些基因参与了人体对维生素D的反应。维生素D是一种重要的维生素，可以从饮食中摄取或在阳光照射下由身体制成。维生素D有助于维持体内多种矿物质的适当平衡，包括钙和磷酸盐。这些矿物质是许多功能所必需的，包括物质的分解，细胞间的信号传导，以及矿物质在发育中的骨骼中的沉积。维生素D的主要作用之一是控制钙和磷酸盐从肠道吸收到血液中。
所述CYP2R1基因提供指令用以产生25羟化酶的酶，和CYP27B1基因作用产生指令产生1-α羟化酶，这些酶进行参与维生素D转化为活性形式钙三醇的反应，一旦转化，骨化三醇附着维生素D受体(VDR)的蛋白质，该蛋白质由VDR产生基因。得到的钙三醇-VDR复合物，然后结合DNA的特定区域并调节维生素D应答基因的活性。通过激活或关闭这些基因，钙三醇-VDR复合物有助于控制钙和磷酸盐的吸收以及调节体内钙水平的其他过程。VDR蛋白还参与毛发生长。
任何这些基因的突变都会阻止身体对维生素D的反应.CYP2R1和CYP27B1基因突变会降低或消除相应酶的活性，这意味着维生素D不会转化为其活性形式。钙三醇的缺乏意味着维生素D反应基因没有激活。VDR基因突变改变维生素D受体，通常阻止受体与骨化三醇或与DNA相互作用。因此，即使体内有正常量的骨化三醇，VDR也无法调节基因活性。
没有活化维生素D反应基因，钙和磷酸盐的吸收下降，导致低钙血症和低磷血症，钙和磷酸盐的缺乏减缓了骨矿化，从而导致软弱骨骼和维生素D依赖性佝偻病的其他特征，低水平的钙刺激PTH的产生，导致继发性甲状旁腺功能亢进。低钙血症还可导致维生素D依赖性佝偻病患者的肌肉无力和癫痫发作。VDR蛋白中的某些异常也会损害毛发生长，导致一些患有VDDR2A的人出现脱发。
遗传模式
维生素D依赖性佝偻病几乎都是以常染色体隐性遗传模式遗传这意味着每个细胞中相应基因的两个拷贝都具有突变。具有常染色体隐性病症的个体的父母每个携带一个突变基因的拷贝，但它们通常不显示该病症的体征和症状。
在至少一个患有VDDR1B的家族中，CYP2R1基因的一个拷贝中具有突变的个体具有维生素D依赖性佝偻病的轻微症状，并且两个拷贝中具有突变的那些具有该病症的典型体征和症状。这种遗传模式被称为不完全常染色体显性。
在极少数情况下，VDDR2A可能以常染色体显性模式遗传。常染色体显性遗传意味着每个细胞中改变的VDR基因的一个拷贝足以引起该病症，在这些情况下，受影响的人有一个父母患有该病症。
维生素D既是营养素又是激素，12个月以下的婴儿每天需要400国际单位(IU)的维生素D; 儿童和青少年每天需要600IU
许多食物都含有维生素D，包括牛奶，橙汁，谷物和酸奶。一杯维生素D强化牛奶提供100-125IU。
纯母乳喂养或每天服用少于1升配方奶粉的婴儿每天应补充400 IU维生素D，从出生后的头几天开始，一直持续到12个月大。维生素D也可以通过紫外线(UV)曝光皮肤合成。
然而，多种因素影响实际到达皮肤的紫外线的大小，包括纬度，一天中的时间，季节，浑浊和空气污染，由于阳光暴晒的不可预测性以及紫外线照射导致皮肤癌风险增加，通过饮食摄入维生素D是确保摄入足够摄入量的最可靠方法。
评估状态
通过测量25-羟基维生素D(25OHD)的血清浓度来评估维生素D状态。全球共识建议将维生素D缺乏定义为血清25OHD浓度低于12纳克/毫升(ng/mL)(30纳摩尔/升[nmol/L])，并且不足为12-20ng/mL(30-50nmol)/L)。
虽然不建议对健康儿童进行常规25OHD筛查，但患有骨病或某些其他慢性疾病的患者(特别是那些涉及吸收不良或使用干扰维生素D合成的药物，如抗癫痫药物的患者)可以从监测中受益。其中一些儿童也可能从慢性补充剂中受益，并且需要更高的每日维生素D剂量。
缺陷的后果
在成长中的儿童中，维生素D缺乏会导致佝偻病，定义为有缺陷的生长板矿化，以及骨软化，定义为已建立骨骼的异常基质矿化。
佝偻病可导致肢体畸形和脊柱侧凸，并可能与骨折有关。其他健康并发症包括癫痫发作，手足搐和继发于低钙血症，骨痛和肌肉无力，牙齿异常和发育迟缓的心律失常。
治疗，预防佝偻病
全球共识的建议指出，儿童NR由于维生素d缺乏应该服用维生素d，每天至少2000IU三个月，在这之后，检查25羟基维生素D浓度，以确定补充是否应该继续。当用维生素D治疗NR时，提供者还应该确保孩子每天通过饮食或补充摄入至少500毫克的钙。
生育干预
患有维生素D依赖性佝偻病的夫妻原则是建议做第三代试管婴儿。与自然受孕相比，做第三代试管婴儿可以提前筛选健康胚胎，避免了孕期流产的可能性，也减少了对母体的伤害。最为关键的是第三代试管婴儿可以保证避免患病儿出生。
